Paul Hewson sufrió a los catorce años la trágica pérdida de su madre, Iris Rankin Hewson, a causa de una hemorragia cerebral. Una ausencia que ha plasmado en numerosas canciones de sus primeros álbumes.
Durante su adolescencia, formó un grupo en el que era tradición poner motes a sus componentes. Bono fue Steinvic von Huyseman, Houseman y Bono Vox of O'Connell Street, antes de quedarse sólo con Bono -una abreviatura de Bono Vox, una tienda de aparatos para la sordera de Dublín.
Con Larry Mullen Jr., Dave Evans (The Edge), su hermano Dick Evans (que les abadonó al poco tiempo) y Adam Clayton formó, en 1976, la banda Feedback, que luego se convirtió en U2.
En 1982 se casó con Alison Stewart, tras seis años de noviazgo, con la que tiene cuatro hijos: Jordan Lena Hewson (1989), Memphis Eve Hewson (1991), Elijah 'Eli' Bob Patricius Guggi Q Hewson (1999) y John Abraham Hewson (2001).
¿Cuál es el secreto de los lentes oscuros? “Mis ojos son muy sensibles a la luz y se enrojecen muy frecuentemente. Así que es en parte vanidad, en parte privacidad y en parte sensibilidad".
Está involucrado en numerosas campañas humanitarias a favor de la condonación de la deuda externa y el Sida en el Tercer Mundo. En 2002, fundó la organización DATA, dedicada a estas causas.
Ha recibido numerosos reconocimientos a nivel mundial, entre ellos, las nominaciones al premio Nobel de la Paz, en 2005 y 2006, y su nombramiento como caballero de la Orden del Imperio Británico, en 2006.