¿Qué es el estrés oxidativo y cómo afecta a la fertilidad?

El  exceso de radicales libres  y la falta de antioxidantes provoca un envejecimiento celular que afecta a muchos órganos y, entre ellos, al sistema reproductor, teniendo efectos importantes sobre la fertilidad. El conocido como estrés oxidativo puede ser uno de los orígenes de ese círculo vicioso que provoca el declive de la actividad de los ovarios y una baja calidad de los óvulos ( incluso, en mujeres por debajo de 35 años ) , además de una inflamación en el sistema genitourinario de los hombres. Estudios recientes explican en detalle el proceso y abre la puerta a las mujeres y hombres que,  antes de recurrir a la ovodonación , pueden llegar a conseguir un embarazo con un tratamiento con antioxidantes específico. Así nos lo confirma y nos lo explica la Dra. Raquel Mendoza-Tesarik, bióloga y co-directora de la Clínica MARGen.

¿Qué es el estrés oxidativo?

El estrés oxidativo, para no confundirnos, nada tiene que ver con el  estrés psicológico  del que solemos hablar. En primer lugar, porque se trata de un evento que ocurre a nivel celular. Es decir, es un proceso que se produce en las células. “Cada célula utiliza especies reactivas de oxígeno para generar la energía necesaria para cumplir con sus funciones y su desarrollo”, nos explica la experta. Para ello, debe mantener un mínimo de vitalidad que garantice esta funcionalidad individual. Esto lo hace “consiguiendo un necesario equilibrio entre la producción de las especies reactivas de oxígeno (que le dan esa energía) y la eliminación de las sobrantes (que ya no le sirven para realizar su metabolismo celular)”. Cualquier perturbación de este equilibrio provoca ese estrés oxidativo del que hablamos y puede ser:

• O bien, porque existe una sobreproducción de las especies reactivas de oxígeno.
• O bien, por todo lo contrario, una insuficiencia de los mecanismos responsables de su eliminación.

Es decir, “se produce un desequilibrio por exceso o defecto que, a la larga, provoca daños en la propia célula (tanto en el núcleo como en el citoplasma), ocasionando, a su vez, daños graves en los diferentes órganos en los que se encuentren estos órganos”, nos explica la experta. Y, el aparato reproductor puede ser uno de ellos. Si las células que trabajan en él no tienen el nivel de energía suficiente, no cumplirán adecuadamente su función.

El estrés oxidativo en las mujeres

Según nos comenta la experta, “hay dos estudios recientes que analizan cómo el estrés oxidativo reduce la calidad de los óvulos en la reproducción asistida y, por tanto, en la fertilidad femenina en general”. Así, los estudios señalan que aunque el estrés oxidativo se produzca en las células de otros órganos, este proceso tiene importantes efectos indirectos en el resto de órganos, “activando las vías de señalización celular responsables de una elevada producción de moléculas pro-inflamatorias y reducida producción de moléculas anti-inflamatorias”. De esta manera, nos explica la experta, “aunque el estrés oxidativo pueda afectar a pocas células en el cuerpo de una mujer, la reacción en cadena que se inicia comienza a crear daños inflamatorios en otras células sanas”.

En el primer estudio, nos comenta la doctora, “vemos cómo el estrés oxidativo puede ser el punto de partida de un círculo vicioso que provoca el declive de la actividad de los ovarios y una baja calidad de los óvulos, derivando en la infertilidad femenina”. En el segundo, lo que vemos es cómo son los mecanismos involucrados en los efectos del estrés oxidativo y nos demuestra cómo, no solo actúa de manera directa en la misma célula en la que se produce, sino que también tiene importantes efectos indirectos, activando las vías de señalización celular responsables de esa elevada producción de moléculas pro-inflamatorias y reducida producción de moléculas anti-inflamatorias que hemos comentado anteriormente. Este tipo de moléculas, nos explica, “salen de las células afectadas y actúan sobre otras células, concretamente, algunas de las que se encuentran en los ovarios”.

Por tanto, en conjunto, ambos estudios explican a la perfección, nos dice el Dr. Jan Tesarik, director de la Clínica MARGen, “los efectos que tiene el estrés oxidativo sobre la fertilidad femenina, pues cada mujer tiene sus propio perfil de defensa contra él, pero todo va relacionado con los procesos hormonales de cada una de ellas o la edad de la mujer, por ejemplo”.

¿Se puede reducir el impacto negativo del estrés oxidativo en la fertilidad femenina?

Como nos ha explicado el doctor, “cada mujer es única y, por tanto, habrá problemas hormonales que ayudan a los efectos de ese estrés oxidativo o no, tendrá una edad u otra (que se relaciona íntimamente con el estrés oxidativo) y, por ello, será necesario estudiar al detalle la condición de cada mujer para saber si se puede o no reducir este impacto negativo del que hablamos”.

Ahora bien, lo cierto es que existen diferentes terapias para reducir el impacto negativo del estrés oxidativo en la fertilidad femenina y, según el resultado del estudio de cada mujer, los tratamientos podrán ser hormonales, antioxidantes o una combinación de ellos. Por ello, como nos cuenta la doctora, “se debe aplicar una estrategia personalizada que pueda garantizarnos una mejora de la calidad de los óvulos”.

El estrés oxidativo en los hombres

En el caso de los hombres, el estrés oxidativo está en el origen de muchos de los problemas de infertilidad y, en la mayoría de los casos, nos explica el doctor, “está asociado a una inflamación, aguda o crónica, del sistema genitourinario, con una estrecha relación”. Ahora bien, a diferencia que en el caso de las mujeres, nos dice, “la asociación entre el estrés oxidativo y la inflamación no es suficiente para determinar la causa primaria de la enfermedad”, puesto que puede producirse por varios mecanismos patogénicos o por la propia inflamación. “Dado que cada una de estas condiciones provoca rápidamente la otra, no siempre es fácil distinguir cuál es la causa primaria de la enfermedad”. Es decir, ambas pueden ser causa y consecuencia, por lo que el diagnóstico se complica.

Entre las causas patogénicas (que pueden ser también consecuencias), destacan las siguientes:

• Factores fisiológicos  como la edad, el peso o el índice de masa corporal (IMC) .
• Factores patológicos, como la diabetes, el síndrome metabólico y varias desregulaciones de la función de glándulas endocrinas.
• Factores psicológicos, entre los que se encuentran la ansiedad, el trauma emocional o el estrés psicológico citado al principio.
• El estilo de vida de cada uno, con una actividad física insuficiente o exagerada, el uso de hormonas anabolizantes en deportistas, el tabaquismo o el abuso de alcohol, además de la exposición a sustancias tóxicas o radiación.

Por su parte, si hablamos de la inflamación del sistema genitourinario como causa, estamos hablando de un proceso provocado, en gran parte, por una infección.

¿Cómo se reduce el efecto del estrés oxidativo en la fertilidad masculina?

Según nos cuenta el doctor, para elegir el mejor protocolo (o el más eficaz), hay que determinar la causa primaria de la que hemos hablado -o bien inflamación o bien factores patógenos- y actuar sobre ella. “Al existir tantas causas posibles, es muy engorroso el proceso de evaluar todas y cada una de ellas para trabajar sobre sus efectos”, nos explica. Por ello, “debemos establecer un algoritmo de examen y simplificar el estudio, excluyendo algunas causas y enfocando la atención en las más probables”, tras un primer examen del paciente. Este primer examen, nos explica la doctora, consiste en:

• Un diagnóstico biológico que empieza con un análisis del semen (determinando la concentración, movilidad y morfología de los espermatozoides, además de la integridad de su ADN).
• Un cultivo bacteriológico de plasma seminal.
• Muestra de orina.

Al igual que en el caso de las mujeres, una vez se determina la causa, “se suele obtener el embarazo después del tratamiento estrictamente personalizado que se pone al paciente”.

Referencias

Jan Tesarik, Maribel Galán-Lázaro, Raquel Mendoza-Tesarik (2021).  Ovarian Aging: Molecular Mechanisms and Medical Management .

Paolo Giovanni Artini,Giorgia Scarfò, Ilaria Marzi, Jonathan Fusi, Maria Elena Obino, Ferdinando Franzoni, Elisa Zappelli, Elisa Chelucci, Claudia Martini, Vito Cela, Simona Daniele (2022).  Oxidative Stress-Related Signaling Pathways Predict Oocytes’ Fertilization In Vitro and Embryo Quality .

Jan Tesarik, Raquel Mendoza-Tesarik (2022).  Patient-tailored reproductive health care .